Com o lema “Cristo para os Povos”, Dom Mariano Manzana iniciou sua missão episcopal em 17 de outubro de 2004. Desde então tem intensificado a pastoral missionária com as Santas Missões Populares, realização do II Congresso Eucarístico Diocesano, a Pastoral Vocacional com a implantação do Seminário Maior e o curso de Teologia agora na Faculdade Católica do Rio Grande do Norte, fundada por ele, a reorganização do serviço pastoral com a criação de novas paróquias ( ao todo são 18 paróquias), a realização, em 2010, da Visita Pastoral a todas as paróquias, ordenação de 35 padres, implantação da Escola de Catequese Dom José Freire e agora as Semanas Missionárias até 2022.